子宫内膜增生大多发生于更年期或青春期,发生的原因与卵巢雌激素分泌过多而孕酮缺乏有关。女性朋友应该多了解一下子宫内膜增生,这样对自己是有很大的帮助的。子宫内膜不典型增生发生于比较年轻的妇女。也可见于围绝经期或绝经后妇女。
(一)发病原因
1.内源性雌激素
(1)不排卵:在青春期女孩,围绝经妇女,下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调,多囊卵巢综合征等,都可有不排卵现象,使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用,无孕激素对抗,缺少周期性分泌期的转化,长期处于增生的状态,北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中,其内膜除了有灶性不典型增生以外,其他内膜80%以上无分泌期;基础体温测定结果70%为单相型,故大多数患者无排卵。
(2)肥胖:在肥胖妇女,肾上腺分泌的雄烯二酮,经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮;脂肪组织越多,转化能力越强,血浆中雌酮水平越高,因而造成持续性雌激素的影响。
(3)内分泌功能性肿瘤:内分泌功能性肿瘤是罕见的肿瘤,但在北京协和医院的研究统计中属内分泌功能性肿瘤的占7.5%,垂体腺的促性腺功能不正常,卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy ERT):围绝经期或绝经后,由于雌激素缺乏而有更年期综合征,同时尚可能有骨质疏松,血脂代谢异常,心血管变化,甚至脑细胞活动的改变等,因而ERT逐渐被广泛应用,并已取得很好的效果,但是,ERT单有雌激素,会刺激子宫内膜增生,单用雌激素一年,即可有20%妇女子宫内膜增生(Woodruff 1994),而ERT的应用,常常是经年不断,甚至直到终生,长期如此,如若不同时联合应用孕激素,将有严重内膜增生,甚或子宫内膜癌的发生。
(2)他莫昔芬的应用:他莫昔芬(Tamoxifen TAM)有抗雌激素的作用,故被用于绝经后晚期乳腺癌患者,在雌激素低的条件下,TAM又有微弱的类似雌激素的作用,故长期服用TAM,也可使子宫内膜增生,Cohen(1996)报道164例绝经后服用TAM者,有20.7%发生内膜病变,内膜病变发生率与服用TAM的期限有关,服用时间>48个月者,30.8%有内膜病变,其中包括内膜单纯性增生及复杂增生,并有个别内膜癌,因而,绝经后乳腺癌患者在服用TAM期间,应对此倍加注意,Cohen(1996)组12例乳腺癌在服用TAM期间,同时用孕激素,全部病例内膜间质有蜕膜变。
(二)发病机制
1.组织学分类 以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生,腺瘤样增生及不典型增生,1986年Norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系,提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础,即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性,而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生,腺体结构的形态改变也不相同,单纯增生同时伴有间质成分的增生,复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显,较少间质增生,这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(international society of gynecological pathology,ISGP/WHO)所采纳(Silverberg,1988)。
在名称用语上,旧的分类也不是十分确切,例如“囊性增生”,其组织学变化不仅限于内膜的腺体成分,而且病变的腺体也不一定总是表现为囊性扩张,因而这一术语的表达并不十分恰当,“腺瘤样增生”,不仅在概念上及词义上相互矛盾,组织学诊断标准也一直不太明确,易于在病理诊断中造成肿瘤和增生二者之间的混淆,“非典型增生”的分类名称虽然与新的分类相同,但在组织学的诊断标准上仍有差异,新的分类是进一步明确为细胞核的异型性改变。
2.病理特点
(1)子宫内膜单纯增生:病变的子宫稍大,内膜明显增厚,有时呈弥漫息肉状,刮宫物量较大,可混有红色光滑的息肉状组织,镜下病变呈弥漫性,累及内膜的功能层与基底层,由于间质与腺体同时增生而不表现出腺体拥挤,腺体大小不一,轮廓较平滑,腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似,不具有异型性。
(2)子宫内膜复杂增生:复杂增生的病因与单纯增生大致相似,但由于病灶呈局灶性,可能还与组织中激素受体的分布有关,少数复杂增生可以发展为不典型增生,从而影响预后,有1993年报道的21例40岁以下妇女的子宫内膜增生中,4例为复杂增生,均在短期药物治疗后,病变退缩并先后受孕,足月分娩,其中 3例产后2~3年病变复发仍为复杂增生,随诊9~38年尚未见癌变。
病变的子宫内膜可以增厚或很薄,也可以呈息肉状,与单纯增生不同的是,病变为腺体成分的局灶性增生而不累及间质,刮宫物量可多可少,常混有正常,萎缩或其他类型增生的子宫内膜,病变区腺体拥挤,可以“背靠背”,间质明显减少,腺体的轮廓不规则,或弯曲呈锯齿状,或形成腺腔内乳头,但无腺上皮细胞的异型性
(3)子宫内膜不典型增生:不典型增生的发生与复杂增生相似,但部分病例可以缓慢发展为癌,在重度不典型增生中,其癌变率可达30%~50%。
此型增生限于子宫内膜腺体,腺上皮细胞的异型性是诊断的关键,病变呈局灶性或多灶性分布,其间亦可见正常,萎缩或其他类型增生的腺体,病变区腺体增多,间质减少,增生的腺体不但轮廓不规则,同时具有腺上皮细胞的异型性,即细胞排列的极向紊乱或消失,细胞核增大变圆,不规则,核仁明显,胞浆丰富嗜酸性,按病变的程度,不典型增生可分为轻,中,重三度,轻度:腺体轮廓稍不规则,腺上皮细胞异型性轻微,重度:腺体轮廓明显不规则分支状,有腺腔内出芽和乳头状结构,腺上皮细胞异型性明显见图3,中度:病变介于二者之间。
重度不典型增生需与分化好的子宫内膜癌鉴别,有无间质的浸润是极其重要的鉴别依据,其形态学特征为:腺体“融合”,“背靠背”,“复杂分支的乳头”,“筛状”或腺体内“搭桥”,而间质消失;间质纤维化,以及间质坏死,此外,对孕激素治疗的反应以及病人的年龄也有助于二者的鉴别。
不典型增生伴有间质肌纤维化生时,可以呈息肉样突入宫腔,被称作不典型性子宫内膜腺肌瘤样息肉或息肉样腺肌瘤,刮宫诊断时很容易误诊为癌的肌层浸润,鉴别的要点是化生的肌纤维母细胞较子宫壁的平滑肌排列紊乱,细胞核较大且胞浆丰富,对年轻妇女的刮宫材料诊断腺癌要慎重,镜下要有明确的间质浸润和分化不良,单凭刮宫材料最好不作肌层浸润的诊断。
子宫内膜的厚度对于女性能否正常的怀孕有着一定的影响,从来院就诊的情况来看,子宫内膜增生的病例还是非常多的,子宫内膜增生的原因分为内源性和外源性,并且子宫内膜增生有着一定得癌变倾向,子宫内膜增生的原因和不排卵,内分泌异常等都是有着密切的联系的。
子宫内膜增生有一定的癌变倾向,但是大多数可以恢复,或者成为良性.一般来说,35以上的中年女子患病几率比较高.引起子宫内膜增生的原因有很多,除了已知的不排卵等内分泌症状,还有一部分外缘因素.不过现在了解到,子宫内膜增生的主要症状是月经失调,常表现为阴道不规则出血,月经稀发,闭经或闭经一段后出血不止。一般称之为无排卵功血.
子宫内膜增生可发生在任何年龄,青春期、生殖期、围绝经期或绝经后期均可发生,绝大多数子宫内膜增生是一种可逆性病变,或保持一种持续性良性状态。
(1)年龄:年龄有重要的鉴别意义。内膜腺癌患者中年龄小于40 岁者非常少见。挪威癌瘤登记中心收集的1566 例子宫内膜样癌中,平均年龄62 岁(36~91岁),其中0.6%<40 岁,8.4%<50 岁。所以,对于年轻的妇女,特别是切盼生育的妇女,如果刮宫材料不能肯定见到间质浸润的特点,虽有腺体明显增生及细胞异型性,仍应倾向于不典型增生的诊断。但是,这种年龄的规律是对子宫内膜样癌而言。那些较少见的其他组织类型的子宫内膜癌,即非雌激素依赖性的Ⅱ型内膜癌,包括浆液性乳头状癌及透明细胞癌等,并不具备年龄轻的特点。有学者曾报道5 例较年轻的非雌激素依赖性内膜癌的患者,其年龄分别为28、34、37、41、43 岁。
(2)药物治疗的反应:对药物治疗的反应也有助于子宫内膜不典型增生和内膜腺癌的鉴别诊断。前者对药物治疗的反应较敏感,在用药后短时间内其内膜即有明显逆转,而且用药剂量也可偏小。北京协和医院的病例中,轻度不典型增生者,如果用小剂量孕激素周期性治疗(每个周期用药8~10 天),一般在3 个月内显出疗效。中度或重度不典型增生者,所用孕激素剂量须要增加并且须不间断的连续应用3~6 个月。停药后,虽然可能复发,但多数经过相当一段时间缓解后才会复发。而内膜腺癌患者一般对药物治疗反应慢,并需要更大剂量才能使内膜有转化反应。一旦停药亦有很快复发的特点。
上述是对子宫内膜增生发生症状做出的分析,大家别错过,当然大家在把握了子宫内膜增生发生症状之后,还一定要积极咨询相关专家,以最大限度的恢复大家的安全和健康。
(1)严重的患者常有消瘦、低热、盗汗、疲劳等全身表现,且有不孕史及月经异常。
(2)阴道分泌物增多,其中子宫内膜炎由于内膜全部转变为干酪样肉芽肿样组织,可出现浆液性恶臭的阴道排液,如合并宫颈结核时,可有脓性或脓血性的排液,且有接触性出血。
(3)腹痛,子宫内膜炎患者中,25%~50%有不同程度的下腹坠痛,表现为长期的下腹隐痛,月经前加重,如合并继发性化脓菌感染,则可出现明显的腹痛、发热等类似急性盆腔炎的表现。
(4)月经改变,在疾病的早期表现为月经过多,到晚期则由于内膜萎缩而使月经量稀少,甚至闭经。
子宫内膜增生的原因主要是由于大量的雌激素刺激女性的子宫内膜所致。并且女性的子宫内膜并不是一成不变的,根据整个女性的月经周期内的卵巢激素分泌的周期性变化出现相应的周期性变化。
如果女性的卵巢激素发生紊乱,易导致异常子宫内膜增生,即子宫内膜增值症,它是由于大量雌激素刺激子宫内膜所致。临床表现为不规则的多量的异常子宫出血,患者可以在长时间闭经后出现持续的出血,临床上可能疑为流产,也可表现为周期缩短、经期延长,出血时间可达1个月。子宫内膜增生的原因有哪些呢?主要包括以下几个方面的具体介绍,过多雌激素的刺激,子宫内膜增生极少发生在正常月经周期的女性身上。使用不含黄体素的避孕yao或荷尔蒙补充方式,慢性不排卵病患,比如多囊性卵巢患者,停经后肥胖女性,需要积极治疗引起该病的原因,女性内分泌紊乱会使机体出现不适变化,也会引发不少疾病。如月经不调、白带异常、功血,子宫内膜增殖症等,当出现上述情况时,建议及时检查,治疗各种情况引发的白带异常、月经不调等妇科疾病。